항암제 비타민C 의 정맥주사 효과 향상 방법

*출처- https://isom.ca/article/increasing-the-effectiveness-of-intravenous-vitamin-c-as-an-anticancer-agent/          Journal of Orthomolecular Medicine, Volume 33, Number 6, 2018 

*번역: 김일용

*논문 인용 출처는 원문 참고

글쓴이

Michael J. Gonzalez NMD, DSc, PhD, FANMA, FACN¹;

 Jorge R. Miranda-Massari PharmD²; Jorge Duconge PhD²;

 Miguel J. Berdiel MD³     University of Puerto Rico, Medical Sciences Campus

  

요약

 비타민C는 1952년부터 화학치료 가능성이 있는 물질로 언급되어 왔다.  체내 비타민 C (L- 아스코 베이트 또는 L- 아스코르브 산)의 생리학적 농도는 장 흡수, 조직 축적 및 신장 재 흡수 및 배설을 통해 조절된다. 따라서, 정맥 내 투여는 다른 수단에 의해 달성 할 수없는 약리 투여량을 달성하는데 사용된다. 아스코르베이트의 정맥 내 투여와 관련하여 고용량의 정맥 내 비타민 C (> 0.5g / kg 체중)는 몇 가지 효과가 있다. 암세포는 세포에 독성을 나타내지만 정상 세포는 그렇지 않다. 

-암 환자 삶의 질 향상; 화학 요법으로 인한 독성으로부터 정상 조직의 보호; 

-방사선 및 일부 유형의 화학 요법의 활동을 강화; 

-면역 체계 강화; 콜라겐과 히알루론산의 강화. 

이 기사에서는 항암제 인 정맥 내 비타민 C의 효과를 높이기 위해 임상의가 직면하는 중요한 치료 변수에 대해 논의합니다.      -JOM 자료실, 30 권, 2015 년 1 호 

도입

 비타민 C와 암으로 60년이 넘게 경험을 한 후에  비타민 C의 항암역할에 대해 무엇을 말할 수 있을까? 광범위한 경험과 비타민 C 및 암에 관한 여러  논문은 고용량, 구강 및 정맥 내 (IV) 비타민 C의 사용이 매우 안전함을 보여줍니다. 또한 많은 수의 출판물이 치료 효과를 가지고 있다는 것을 확인했다.

1.암 환자의 삶의 질을 향상

 a. 표준 암 치료법의 부작용을 감소

 b. 통증을 감소

 c. 에너지를 증가

 d. 식욕 증가

​

2. ​질병의 많은 합병증을 감소

  a.환자에서 아스코르베이트의 부족 해소

  b. 감염 (바이러스, 박테리아, 균류)에 대항성 향상

  c. 암 관련 염증을 감소

  d. 암과 관련된 패혈증을 예방

​

3. 비타민 C의 약리학 적 투여는 다양한 메커니즘을 통해 암 세포에서 세포 증식 억제 또는 세포에 독성 작용

   a. 포도당 길항 작용에 의한 악성 세포의 연료 조절.

   b. 암에 존재하는 에너지 산화 환원 문제에 대한 전자 기증자.

   c. 과산화수소 생성을 증가

   d. 콜라겐 생성을 증가

   e. 면역 매개 변수 (세포 및 체액)를 향상

   f. 표준 항 종양 제의 효과를 유지하고 향상

논의​

많은 환자들이 종양의 크기 감소, 통증 조절의 개선, 에너지 수준 및 식욕 증가에있어 인상적인 반응을 보였으나 대부분의 환자가 삶의 질을 향상 시키지만 그럼에도 불구하고 IV 비타민 C를 항암제 달성되지 않았다. 어떤 경우에는 결과가 가변적이었다. 이는 여러 가지 직접 상호 작용하는 변수가 원인 일 수 있다. 암 환자의 결과를 지속적으로 개선하려면 건강 악화를 촉진시키는 요인 및 전체 치유를 달성하는 장벽을 식별 할 수있는 치료 프로토콜에 대한 포괄적인 평가가 중요하다. 이들은 식별되고 수정되어야 한다.

이러한 변수는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않음다.

-세포 에너지 관련 신진 대사 장애

-호르몬 불균형 / 내분비 계 장애 물질

-과도한 염증

-전염성 에이전트와 신체 식물의 균

-과도한 심리적 스트레스

-방사선에 과도한 노출

-침윤성 암의 10 %는 전리 방사선 및 비 전리 방사선을 포함한 방사선 노출과 관련

#IV 비타민 C 요법의 효과를 향상시킬 때 고려해야 할 관련 변수

조직 산소화 수준 : 조직 산소화 수준은 고용량 IV 비타민 C의 항암 활동에서 가장 중요한 제한 요인이 될 수 있습니다. 우리가 비타민 C가 항암 작용을 미치는 가장 중요한 메커니즘 중 하나를 잘 알고 있으므로 과산화수소의 생산. 이것이 일어나기 위해서는 충분한 산소의 존재가 필수적이다. 제한된 산소 가용성은 아스코르브 산을 데 하이드로 아스 코르 빈산으로 전환함에 따른 과산화수소 생성의 기회를 감소시킨다. 과산화수소의 생성을 증가시키기 위해 IV 비타민 C 요법 직후의 고압 산소를 이용하여 항암제로서의 효능을 증가시킴으로써 IV 비타민 C의 항암 효과를 향상시킨다.  오존과 관련해서는 오존이 신체의 비타민 C를 분해하지 않는다고 알려졌지만 비타민 C가 오존에 대해 반감을 일으키는 것으로 알려져 있다. 구강 내 또는 IV 주입을 통해 비타민 C의 치료 용량을 복용하는 환자는 먼저 오존 처리를 한 다음 30 분을 기다린 다음 비타민 C를 복용해야 한다.

산소 발생의 일반적인 양상

1. a)고압 산소: 조직에 산소량을 증가시킴
2.  b)오존: 산소를 증가시킴. 이탈리아 그룹이 장기간의 오존 처리를 한 자가혈액요법이 종양 저산소증을 바로 해소하여 종양이 덜 공격적이게 한다고 발표하였다. 산소 수준을 높이는 것이 비타민C의 항암 효과에 도움이 될 것으로 기대된다.   오존 요법은 적혈구 해당작용(gly­colysis) 비율을 높이는 것으로 보고 되었다. 이것은 결과적으로 조직에 흘러들어가는 산소를 증가시켜 2, 3 디포스포글리세레이트(적혈구 중에서 헤모글로빈의 산소에 대한 친화성을 조절하는 물질)를 자극하게 된다.  오존은 파이루베이트의 산화 카복실화를 증진시키고 ATP 합성을 증진시켜  크렢스 회로( Krebs’s cycle)를 촉진시킨다.  프리 래디컬을 청소하는 역할을 하는 산화효소들(그루타치온 페록시다제, 카타라제, 수퍼옥시드 디스무타제 등 오존이 공급되면 혈관이 확장되어 산소와 영양소, 그리고 면역 인자들에 세포에 공급된다.   오존 처리된 자가혈액투여는 혈액의 부실한   유동성을 개선하고 조직으로 산소 공급을 원활하게 한다.  따라서 종양을 치유하고 반응성을 높이는 산소, 면역 인자와 영양소를 공급하게된다.  동물 연구에서는 오존을 사용하면 머리와 목의  편평세포 종양이 줄어든 것으로 나타났다.  이 효과에  대한 메카니즘은 명확하게 밝혀지지 않았지만, 마크로파지( 동물의 조직 내에 분포하는 대형 아메바상), 다형핵 세포(PMN), NK세포,  시토톡식 T 림포사이트에서 면역 조절 기능이 향상되고 다른 대사조절 효과도 개선된 것으로 보인다. 현재 상태에서, 오존이 비타민C의 항암작용을 개선한다는 확고한 증거는 없지만, 오존의 생물학적 효과가 미치는 영역을 고려해볼 때, 이 결합을 충분히 검증해볼 필요가 있다.                                     

  –산소 대사를 증가시킨다: 산소가 많이 공급되면 크렢스회로를 활성화하고, 피루베이트의 산화 이복실화를 증가시키고, ATP 생성을 촉진한다. 산소가 추가 공급되면 악성세포의 지질층을 산화시키고 악성 세포들을 괴사시킨다. 산소는 세포 벽의 지질층에 있는 불포화지방산과 반응하여 히드로페록시드를 생성한다.  

-순환을 증진시킨다: 더 많은 산소 공급을 허용하고, 비타민C와 면역인자들이 조직에 효과적으로 공급되게 돕는다. 

–박테리아, 바이러스, 곰팡이 감소: 미생물들은 면역체계의 중요한 조정자 역할을 한다, 통제하지 않으면 과도한 염증을 유발한다.  염증이 암 원인으로 중요한 역할을 하므로, 미생물의 균형이 종양의 발달 상태에 영향을 주게 된다.  종양은 만성적 염증, 종양의 미세환경 변화, 유전자 독성 반응 유입, 면역활동 감소, 신진대사 교란으로 인하여 발생한다.

1. c) 중탄산나트륨: 발효 증가로 발생한 산과다증을 바로 잡을 수 있다. 중탄산나트륨은 또한 다른 물질이 가지고 있지 않은 곰팡이를 파괴할 수 있는 특수한 능력을 가지고 있다.  
2. d) 디클로로 아세트산: 암세포에는 부족한 산화인산화를 촉진하여 미토콘드리아의 기능을 향상시킨다. 
3. 혈당수준: 광범위한 수용기 영역에서 혈중 당은 비타민C와 경합한다. 공복 시에 비타민C IV주사를 고용량으로 투여하는 것은 좋은 치료 접근법이다.  이 경우 졸음이나 저혈당 증상이 생길 수 있음을 알고 있어야 한다.  정맥 주사로 비타민C를 공급하면, 몸은 혈당이 증가하는 것으로 알고 인슐린을 분비하게 된다. 환자들은 저혈당과 같은 증상을 경험할 수 있다.  정맥 주사를 하는 동안 혈당을 측정하면, 혈당이 매우 높게 나타난다. 이것은 몸이 비타민C를 당으로 착각하기 때문이다. 따라서, 비타민C의 항암효과를 높이기 위해서는 혈당을 줄이는 것이 필요한 것으로 보인다. 
4. 생리적 산화환원반응(Red-Ox) 균형: 건강한 생체 시스템을 유지하기 위해 산화와 항산화의 균형이 매우 중요한 것으로 알려져 있다.  활성산소 (ROS)와  reactive nitrogen species (RNS)은  세포 생존을 조절하는 데 중요한 역할을 한다. 일반적으로, 보통 수준의 ROS/RNS 비율은 세포 증식과 생존을 증진시키는 신호 역할을 하지만, 심각한  ROS/RNS 비율 증가는 세포의 사멸을 유발할 수 있다. 정상적인 생리적 활동 상황에서,  ROS/RNS의 증식과 제거의 균형은  산화환원반응에 민감한 신호전달 단백질의 기능을 유지시켜 준다. 정상적으로, 산화환원반응 항상성은 세포들이 내부와 외부의 자극에 맞추어 대응하도록 해준다. 그러나, 산화환원반응 항상성이 교란되면, 산화 스트레스로 세포가 죽고 질병이 발생할 수 있다.  산화환원 반응 균형은 정상 상황에서 생물학적 과정에서 결정적으로 중요한 역할을 한다. 산화환원 반응 항상성이 깨어지면 암, 퇴행성 질환, 노화와 관련이 있는 세포의 괴사를 조절하는 기능이 방해 받을 수 있게 된다.   일반적으로 낮은 ROS 수준은 세포 증식을 증진시키는 분자들을 나타내주는 것으로, 세포 분화를 통제하고 세포 생존을 지속시키는 분자들이 많음을 나타낸다.  반대로, ROS가 심하게 증가하는 것은 세포의 죽음을 초래한다. 산화로 인하여 산화환원 반응이 불균형이 되어 발생하는 산화 스트레스를 예방하기 위해 외부에서 항산화제의 지속적인 공급이 필요하다. 그러나, 고용량의 단일 환원제는 독성이 있을 수 있다.  고농도 농축은 산화를 촉진하거나 정상적인 생리적 상황에서 최적의 세포 기능을 위해 필요한 ROS의 이로운 축적을 방해 작용을 할 수 있기 때문이다.  앞에서 언급한 내용을 정리하면, 생리적 산화환원 상태가 항암제로써 IV 비타민C의 효과에 영향을 줄 수 있다.  우리는 항산화 작용을 하는 물질 (글루타치온, 비타민B 복합제)을  IV 비타민C와 반드시 함께 사용할 것을 추천하지는 않는다. 이 물질들은 비타민C의  친산화 활동을 방해하고 항암 능력을 감소시킬 수 있기 때문이다. 

      다른 관심 연구자

       저자들은 이 분야에 관심을 가지는 경쟁자들이 없다고 단언하고 있다.

*영어 원문

Abstract

Vitamin C has been mentioned as an agent with chemotherapeutic potential since 1952. Physiological concentrations of vitamin C (L-ascorbate or L-ascorbic acid) in the body are controlled through intestinal absorption, tissue accumulation, and renal reabsorption and excretion. Therefore, intravenous administration is used to achieve pharmacologic doses not attainable by other means. In relation to intravenous administration of ascorbate, high-dose intravenous vitamin C (>0.5 g/kg body weight) has several effects: cytotoxicity for cancer cells but not for normal cells; improved quality of life for cancer patients; protection of normal tissues from toxicity caused by chemotherapy; rein¬forcement of the action of radiation and some types of chemotherapy; immune system enhancement; and strengthening of collagen and hyaluronic acid. In this article we discuss important therapeutic variables that the clinician faces that are key for increasing the effectiveness of intravenous vitamin C as an anticancer agent.

JOM Archives, Volume 30, Number 1, 2015

Introduction

After over 60 years of experience with vitamin C and Cancer, what can we say about vitamin C as an anticancer agent? The extensive experience and published papers on vitamin C and cancer demonstrate that the use of high dose, both oral and intrave­nous (IV) vitamin C is remarkably safe. (Murata, Morishige & Yamaguchi, 1982; Drisko, Chapman & Hunter, 2003; Riordan, Casciari, González, et al., 2005; Hoffer, Levine, Assouline, et al., 2008; Stephenson, Levin, Spector, et al., 2013; Fowler, Syed, Knowlson, et al., 2014) Additionally, the vast number of publica­tions confirm that it possesses many thera­peutic benefits.

1. Improves quality of life of cancer patients:

(Yeom, Jung & Song, 2007; Volbracht, Schneider, Leendert et al., 2011; Takahashi, Mizunob & Yanagisawa, 2012)

1. Decreases adverse effects of standard can­cer treatments.
2. Reduces pain.
3. Increases energy.
4. Increases appetite.

2. Reduces many complications of the disease:

(Head, 1998; Mayland, Bennett & Allan, 2005; Ichim, Miney, Braciak, et al., 2011;

Mikirova, Casciari, Rogers, et al., 2012; Mikirova, Hunninghke, 2014; Pohanka, Pejchal, Snopkova, et al., 2012)

1. Resolves ascorbate’s insufficiency in the cancer patient.
2. Combats infections (viral, bacterial, fun­gi).
3. Decreases cancer-associated inflamma­tion.
4. Prevents cancer associated sepsis.

3. Pharmacological doses of vitamin C have shown to have cytostatic or cytotoxic action in cancer cells through a variety of mechanisms:

(Gonzalez, Miranda-Massari, Mora, et al., 2005)

1. Fuel control of malignant cells by glucose antagonism.
2. Electron donor for the energy redox problem present in cancer.
3. Increases hydrogen peroxide formation.
4. Increases collagen formation.
5. Enhances immune parameters (cellular and humoral).
6. Sustains and improves the effect of standard antineoplastic agents.

Discussion

Many patients have shown impressive responses in tumor size reduction, improve­ment in pain control, increased energy lev­els and appetite, in general we can state that most patients improve their quality of life but nevertheless total effectiveness of the use of IV vitamin C as an anticancer agent has not been achieved. Results in some in­stances have been variable. This may be due to a number of direct interacting variables.

In order to consistently improve cancer patient outcomes, it is important to have a comprehensive evaluation of the therapeutic protocol that allows us to identify contrib­uting factors that promote health deteriora­tion and the barriers to achieve total healing. These must be identified and corrected.

These variables include but are not limited to:

1. Cell energy related metabolic derangements. (Hanahan, Weinberg, 2011; Moreno-Sánchez, Rodríguez-Enríquez, Marín-Hernández, et al., 2007; Gonzalez, Miranda-Massari, Duconge, et al., 2012)
2. Toxicities (e.g., tobacco, alcohol, pesti­cides, heavy metals, hydrocarbons, and food nitrosamines). (Xue, Yang & Seng, 2014; Varela-Rey, Woodhoo, Martinez-Chantar, et al., 2013; Alavanja, Ross & Bonner, 2013; Van Maele-Fabry, Hoet & Lison, 2013; Arlt, 2005; Abnet, 2007; Sutandyo, 2010; Liu, Russell, 2008)
3. Medications (i.e., opioids impair im­mune response, increase angiogenesis, and may even act directly on tumor cells to en­courage their growth and spread. There are epidemiologic, animal, and cellular studies that suggest a role of mu opioid receptors on cancer growth and metastasis). (Gach, Wyrebska, Fichna, et al., 2011; Gong, Dong, Ouyang, et al., 2013; Lennon, Moss & Singleton, 2012)
4. Hormonal imbalances/endocrine disruptors. (King, Jiang, Su, et al., 2013; Knower, To, Leung, et al., 2014)
5. Excessive inflammation. (Sethi, Shanmugam, Ramachandran, et al., 2012; Aggarwal, Gehlot, 2009)
6. Infectious agents and the balance of the body flora. (Alibek, Kakpenova & Baiken, 2013; Orlando, Russo, 2013)
7. Excessive psychological stress. (Reiche, Morimoto & Nunes, 2005; Lillberg, Verkasalo, Kaprio, et al., 2003)
8. Excessive exposure to radiation. (Berrington de González, Mahesh, Kim, et al., 2007; Anand, Kunnumakara, Sundaram, et al., 2008)

Ten percent of invasive cancers are re­lated to radiation exposure, including both ionizing radiation and non-ionizing radia­tion

Relevant physiological/cellular variables to consider when improv­ing the effectiveness of IV Vitamin C therapy

1. Level of tissue oxygenation: The level of tissue oxygenation may be the most im­portant limiting factor in the anticancer activity of high dose IV vitamin C. As we are well aware of one of the most impor­tant mechanisms by which vitamin C exerts its anticancer action is by the production of hydrogen peroxide. For this to occur, the presence of sufficient oxygen is a requisite. Limited oxygen availability reduces the chances of the production of hydrogen per­oxide from the conversion of ascorbic acid to dehydroascorbic acid. We propose the utilization of hyperbaric oxygen immediate­ly after IV vitamin C therapy to increase its effectiveness as an anticancer agent, in order to increase the formation of hydrogen per­oxide, and therefore enhance the anticancer effect of IV vitamin C.

In relation to ozone, it is known that vi­tamin C is antagonistic to ozone, although it has been shown that ozone does not to break down vitamin C in the body. Patients taking therapeutic doses of vitamin C either orally or via IV infusion, should take the ozone treatment first, then wait 30 minutes, and then take the vitamin C dose.

General Aspects of Oxygenation

1. a) Hyperbaric Oxygen: Increases oxygen to tissues.
2. b) Ozone: Increases oxygen. An Italian group postulates that a prolonged cycle of ozonated autohemotherapy may correct tu­mor hypoxia, lead to less aggressive tumor behavior. Improving oxygen levels would be expected to favor the anticancer effect of vi­tamin C. (Bocci, Larini & Micheli, 2005) Ozone therapy has been reported to produce an increase in red blood cell gly­colysis rate. This leads to stimulation of 2, 3 diphosphoglycerate which then allows a rise of the oxygen released to the tissues. Ozone facilitates the Krebs’s cycle by improving the oxidative carboxylation of pyruvate and promoting the synthesis of ATP. There is also an increase in antioxidant enzymes that act as free radical scavengers (such as glutathione peroxidase, catalase and superoxide dismutase). (Ciborowski, Lipska, Godzien, et al., 2012) Vasodilation is also induced by ozone which leads to increased oxygen and nutrients and immune factors available to the cell. (Wayner, Burton, Ingold, et al., 1985) Ozonized autohemotransfusion may be useful to improve both the poor rheological properties of the blood and the oxygen delivery to tissues (Giunta, Coppola, Luongo, et al., 2001) and therefore increase oxygen, immune factors and nutrients that improve healing and tumor response. Animal studies have shown very significant increased survival in advanced head and neck squamous cell carcinomas with the application of ozone. Although the mechanisms for this effect has not been totally elucidated, it is believed that various important immune-modulatory effects in macrophages, polymorphonuclear cells (PMN), NK cells, and cytotoxic T lymphocytes are involved as well as other metabolic modulatory effects. (Schulz, Häussler, Mandic, et al., 2008) Therefore, although at the present time there is no solid evidence that ozone can improve the anticancer activity of vitamin C, given the scope of its biological effects, it might be important to test this combination.

–Increases oxygen metabolism: More oxygen availability activates of the Krebs cycle, increases oxidative decarboxylation of pyruvate and ATP production. The additional supply of oxygen oxidizes the lipid layer of malignant cells and destroys them through cell lysis (apoptosis). Oxygen reacts with the unsaturated fatty acids of the lipid layer in cellular membranes, forming hydroperoxides. Lipid peroxidation products include peroxyl radicals and aldehydes that possess killer cell action.

–Increases circulation: Permits more oxygen, vitamin C and immune factors to be delivered to the tissues.

–Decreases bacteria/viral/fungi load: Microbes are important modulators of the immune system and, if not controlled, they can produce excess inflammation. Since inflammation is known to play a major role in the pathogenesis of cancer, microbial balance can influence tumor progression. This can occur by chronic activation of inflammation, alteration of tumor microenvironment, induction of genotoxic responses, reduction of immune action and metabolic derangements. (Francescone, Hou & Grivennikov, 2014)

1. c) Sodium bicarbonate: May correct tissue acidosis produced by increased fermentation. Sodium bicarbonate also has a specific ability that is, not possessed by other basic compounds to destroy fungi colonies. (Robey, Baggett, Kirkpatrick, et al., 2009; Robey, Martin, 2011)
2. d) Dichloroacetic Acid: May improve mitochondrial function by facilitating oxidative phosphorylation which is lacking in the cancer cell. (Robey, Martin, 2011; Xie, Wang, Yu, et al., 2011)
3. Level of Blood Glucose: (Agus, Vera & Golde, 1999; KC, Cárcamo & Golde, 2005) Excessive blood glucose can compete with vitamin C for the glut receptor sites. It is a good therapeutic approach to provide the high dose IV vitamin C in an empty stomach. Nevertheless we should be aware that sleepiness and hypoglycemia symptoms may arise. Receiving these IVs causes the body to produce insulin because it believes that the blood sugar is spiking. Patients might experience hypoglycemia-like symptoms. If their blood sugar is measured during the infusion of IV vitamin C, the meter reads an enormously high number because the body thinks that the vitamin C is sugar. So having a reduced level of blood sugar seems to be a necessary parameter to increase IV vitamin C’s anti- cancer effectiveness.
4. Physiological Red-Ox balance: (McEligot, Yang & Meyskens, 2005; Gonzalez, Miranda-Massari, 2014) The balance between oxidation and anti-oxidation is believed to be critical in maintaining healthy biological systems. Reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) play important roles in regulation of cell survival. In general, moderate levels of ROS/RNS may function as signals to pro- mote cell proliferation and survival, whereas severe increases of ROS/RNS can induce cell death. Under physiologic conditions, the balance between generation and elimination of ROS/RNS maintains the proper function of redox-sensitive signaling proteins. Normally, the redox homeostasis ensures that the cells respond properly to endogenous and exogenous stimuli. However, when the redox homeostasis is disturbed, oxidative stress may lead to aberrant cell death and contribute to disease development. Redox balance plays a critical role in maintaining the biologic processes under normal conditions. Disruption of redox homeostasis will result in a deregulation of apoptosis associated with various diseases, including cancer, degenerative dis- eases, and aging. In general, ROS at low levels act as signaling molecules that promote cell proliferation, which controls cell division and sustains cell survival. In contrast, a severe increase in ROS can induce cell death. There is continuous demand for exogenous anti- oxidants in order to prevent oxidative stress, representing a disequilibrium redox state in favor of oxidation. However, high doses of isolated reductive compounds may be toxic, owing to pro-oxidative effects at high concentrations or their potential to react with beneficial concentrations of ROS normally present at physiological conditions that are required for optimal cellular functioning. All this said, the physiological Red-Ox state may also influence IV vitamin C effectiveness as an anticancer agent. We do not recommend the concomitant application of agents with anti-oxidative potential (such as glutathione, B-complex vitamins) given at the same time with IV vitamin C since they may interfere with the pro-oxidative activity of vitamin C and reduce its anticancer potential.

Competing Interests

The authors declare that they have no competing interests.

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